RAWS v prahu letrozol metastatski rak dojke CAS: 112809-51-5

### Sistematična uvedba praška Letrozole RAWS

Letrozol je zelo učinkovit nesteroidni zaviralec aromataze, ki se pogosto uporablja pri kliničnem zdravljenju raka dojke. Kot reprezentativno zdravilo zaviralca aromataze tretje generacije ima njegov surovina (letrozol surove praške) pomembno vlogo na farmacevtskem področju. Ta članek bo sistematično razložil ključne informacije o letrozolskih surovinah iz vidikov kemijskih lastnosti, farmakoloških učinkov, procesa proizvodnje, polja aplikacij, nadzora kakovosti, stanja na trgu in varnosti.

### 1. Kemične lastnosti in osnovne informacije

#### 1. Kemično ime in struktura

- ** Kemično ime **: 4,4 '- (1H -1, 2, 4- triazol -1- ylmetilen) dibenzonitrile

- ** Molekularna formula **: C17H11N5

- ** Molekularna teža **: 285,31 g/mol

- ** CAS številka **: 112809-51-5

- ** Strukturna formula **: 1,2, 4- triazolni obroč kot jedro, dve para-cianofenilni skupini, povezani z metilenom. Prisotnost triazolnega obroča je ključna strukturna značilnost njegove visoke selektivnosti.

#### 2. Fizikalne lastnosti

- ** videz **: bel do belega kristalnega praška

- ** talilna točka **: približno 181-184

- ** topnost **: topna v organskih topilih (kot so metanol, etanol), rahlo topen v vodi (približno 0. 1 mg/ml pri pH 7).

- ** Stabilnost **: stabilna v suhih in temnih pogojih, vendar občutljiva na močne kisline in močne oksidante.

#### 3. Kemične lastnosti

- ** lastnosti kisline baze **: šibko alkalne (dušikove atomi v triazolnem obroču lahko vežejo protone).

- ** reaktivnost **: cianofenilna struktura ji daje elektrofilnost in lahko sodeluje v kondenzacijskih ali ciklizacijskih reakcijah.

- ** Sintetični intermediati **: Običajno uporabljeni vmesniki vključujejo 4- bromometilbenzonitrile in 1H -1, 2, 4- triazol natrijeva sol.

### 2. Farmakološke lastnosti in klinične prednosti

#### 1. mehanizem delovanja

- ** inhibicija aromataze **: s konkurenčno vezavo na heme skupino citokroma P450 nepovratno zavira aktivnost aromataze in blokira pretvorbo androgenov (kot je antrostenedion) v estrogene (estron, estradiol).

- ** Selektivnost **: Ni pomembnega vpliva na sintezo nadledvičnih kortikalnih hormonov, kar zmanjšuje stranske učinke.

#### 2. Farmakokinetika

- ** Absorpcija **: Peroralna biološka uporabnost je 99,9%, hrana pa ne vpliva na absorpcijo.

- ** Porazdelitev **: Hitrost vezave beljakovin v plazmi je približno 60%in je široko porazdeljena v tkivih.

- ** Presnova **: Prevsem presnova v neaktivne presnovke karboksilne kisline z jetrnimi CYP3A4/CYP2A6.

-** Half-Life **: Približno 2 dni, ki podpira odmerjanje enkrat na dan.

#### 3. Klinične prednosti

- ** Visoka učinkovitost **: Pri bolnikih z rakom dojke po menopavzi lahko zniža raven estrogena za 97-99%.

-** Nizka navzkrižna odpornost **: brez navzkrižne odpornosti s tamoksifenom, primerno za zdravljenje druge linije.

- ** Toleranca **: V primerjavi s tradicionalnimi zdravili za kemoterapijo so neželene učinke (na primer vroče utripe in bolečine v kosti) blažje.

### 3. Proizvodni proces in tehnološka inovacija

#### 1. Sinteza

- ** Klasična pot **:

1. Kondenzacija 4- bromometilbenzonitrile in 1H -1, 2, 4- triazol natrijeva sol v polarnem topilu (kot je DMF).

2. Čiščenje intermediatov (kristalizacija ali stolpna kromatografija).

3. Sušenje in drobljenje končnega izdelka.

- ** Optimizacija donosa **: Povečanje učinkovitosti reakcije na več kot 85% s katalizatorji (na primer katalizatorji faznega prenosa).

#### 2. Procesni izzivi

- ** Nadzor nečistoče **: Potrebno je spremljati stranske proizvode (na primer dvojne nadomestitvene produkte) in preostala topila (DMF, THF).

- ** Izboljšanje zelene kemije **: Za zmanjšanje uporabe organskih topil uporabite vodno fazno reakcijo ali sintezo, ki jo podpira mikrovalovna pečica.

#### 3. Proces kristalizacije

- ** Raziskava polimorfizma **: Obstajata dve kristalni obliki (tip I je stabilen, tipa II je metastabilna), kristale z visoko čistočo ti tipa I pa je treba pridobiti z regulacijo topila (kot je etanol/vodni sistem).

### 4. Polja in indikacije

#### 1. Zdravljenje raka dojke

- ** Adjuvantna terapija **: Uporablja se za operacijo raka dojke, pozitivne na postmenopavzi, za zmanjšanje stopnje ponovitve (5- stopnja preživetja v letu se je povečala za 15%).

-** Metastatski rak dojke **: Menični preživetje brez napredovanja brez napredovanja je 10-12 mesece.

#### 2. Druge potencialne aplikacije

- ** Neplodnost **: Za indukcijo ovulacije se uporabljajo nizki odmerki (uporaba zunaj oznake, kontroverzna).

- ** Raziskave bolezni, odvisne od estrogena **: na primer klinična preskušanja endometrioze in materničnih fibroidov.

### 5. Nadzor kakovosti in standardi

#### 1. metoda odkrivanja

- ** HPLC metoda **: C18 stolpec, mobilna faza je acetonitril-fosfatni pufer, valovna dolžina zaznavanja je 240 nm.

- ** Analiza spektra nečistoč **: mora izpolnjevati standarde ICH Q3A, skupne nečistoče, manjše ali enake 0. 5%.

- ** Kiralna čistost **: Prepričajte se, da ni enantiomerov (v sintezno pot ni vpleteno kiralno središče).

#### 2. Študija stabilnosti

- ** Pospešeni test **: 6 mesecev pri 40 stopinjah /75% RH, sprememba vsebine mora biti manjša ali enaka 2%.

- ** Dolgoročno skladiščenje **: Priporočljivo je, da se shranite pod 25 stopinj stran od svetlobe, s 3 leta rok trajanja.

### 6. Status na trgu in konkurenčna pokrajina

#### 1. velikost trga

- ** Globalno povpraševanje **: Velikost trga leta 2023 znaša približno 850 milijonov ameriških dolarjev, letna stopnja rasti pa 6%.

-** Regionalna distribucija **: Severna Amerika predstavlja 45%, Evropa 30%, azijsko-pacifiška regija pa hitro raste (Kitajska predstavlja 50%azijsko-pacifiškega deleža).

#### 2. Glavni proizvajalci

- ** Originalni proizvajalec **: Novartis (trgovinsko ime Femara), patent je poteklo.

- ** Generična podjetja za zdravila **: Indijska Sun Pharma, Kitajska medicina Hengrui, Hisun Pharmaceutical itd.

#### 3. Trend cen

- ** Cena API **: Povprečna cena leta 2023 znaša približno 2500 USD/kg, kar je 20 -odstotno zmanjšanje v primerjavi z letom 2019 (zaradi konkurence iz generičnih zdravil).

### 7. Varnostne in regulativne zahteve

#### 1. Toksikološki podatki

- **Acute toxicity**: Oral LD50 in rats>2000 mg/kg (nizka akutna strupenost).

- ** Dolgotrajna strupenost **: Poskusi na živalih kažejo, da lahko visoki odmerki povzročijo povišane jetrne encime.

#### 2. Upravljanje stranskih učinkov

- ** Skupne neželene učinke **: vroči utripi (30%), bolečine v sklepih (25%).

- ** Resna tveganja **: Osteoporoza (potrebna je dopolnitev kalcija in vitamina D).

#### 3. Regulativna skladnost

- ** GMP certificiranje **: mora biti v skladu s FDA 21 CFR del 211 ali EU GMP Priloga 2.

- ** Okoljske zahteve **: Cianid, ki se proizvaja med sintezo, je treba strogo ravnati (na primer oksidacija natrijevega hipoklorita).

### 8

1. ** Razvoj novih formulacij **: na primer dolgotrajne injekcije in transdermalni obliži za izboljšanje skladnosti pacientov.

2. ** Raziskovanje kombinirane terapije **: v kombinaciji z zaviralci CDK4/6 (kot je palbociclib) za izboljšanje učinkovitosti.

3. ** Uporaba sintetične biologije **: Uporabite inženirne seve za biokataliziranje sinteze intermediatov za zmanjšanje proizvodnih stroškov.

### Povzetek

Letrozol API je zaradi svoje visoke učinkovitosti, selektivnosti in zrelega sinteznega procesa postal eno glavnih zdravil za zdravljenje raka dojke. Z optimizacijo proizvodnih procesov in širitvijo novih indikacij se bo njegov položaj na svetovnem farmacevtskem trgu še naprej utrdil. V prihodnosti lahko kombinirana uporaba tehnologije zelene sinteze in natančnosti medicine še dodatno spodbuja njen razvoj.

Podprte načine plačila

 

 

Podpiramo več načinov plačila

 

Kontaktirajte nas

 

 

Lahko nas kontaktirate prek WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail itd.

Kontaktirajte nas zdaj po e -pošti

Priljubljena oznake: RAWS v prahu letrozol metastatski rak dojke CAS: 112809-51-5, Kitajska Raws praška letrozol metastatski rak dojke CAS: 112809-51-5 proizvajalci, dobavitelji, tovarna